DIACEREÍNA

 

 

 

 

ANTECEDENTES

 

A) NOMENCLATURA:

            El compuesto DIACEREÍNA, en base a su estructura química presenta los siguientes nombres:

·         Ácido 4,5-bis(acetoxi)-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracencarboxílico.

·         Diacetato del ácido 9,10-dihidro-4,5-dihidroxi-9,10-dioxo-2-antroico.

·         1,8-diacetoxi-3-carboxiantraquinona.

 

B) ESTRUCTURA QUÍMICA: El compuesto DIACEREÍNA presenta la siguiente estructura:

C) PROTECCIÓN POR PATENTE DEL COMPUESTO DIACEREÍNA

 

Con el fin de evaluar si existe protección por patente del compuesto conocido como DIACEREÍNA se realizó una búsqueda de patentes a nivel internacional.

 

El documento más antiguo relacionado a DIACEREÍNA, que fue localizado, corresponde a la patente británica GB1339008 que fue publicada el 20 de noviembre de 1973, la cual describe compuestos derivados de antraquinona, sin embargo en dicha patente no se describe la estructura correspondiente a diacereína.

 

No se localizó ningún documento que proteja el compuesto diacereína, sin embargo, se localizaron las patentes US4244968 y GB1578452 de PROTER S.P.A. las cuales consideran conocido el compuesto reína, e implícitamente a su derivado diacetilo (DIACEREÍNA). Dichas patentes son equivalentes, y protegen el empleo de 1,8-dihidroxi- y 1,8-diacetoxi-antraquinonas y sus derivados, incluyendo DIACEREÍNA, para el tratamiento de la artritis. La patente británica reivindica composiciones farmacéuticas, mientras que la patente estadounidense reivindica métodos de tratamiento basados en la administración de dichos compuestos.

 

Esta patente US 4244968 fue concedida el 13 de enero de 1981, en ese año la vigencia de las patentes en Estados Unidos era de 17 años a partir de la fecha de concesión, por lo que la patente 4,244,968 venció el 13 de enero de 1998.

 

Por lo anterior el compuesto 1,8-diacetoxi-3-carboxiantraquinona, conocido como DIACEREÍNA y su uso en el tratamiento de la artritis actualmente son del dominio público.

 

SOLICITUDES Y PATENTES MEXICANAS RELACIONADAS CON DIACEREÍNA

 

Se localizaron 1 patente y 2 solicitudes en México relacionadas a DIACEREÍNA:

 

 

Tipo

Número

Titular

Patente

MX 203614

MAZAL PHARMACEUTIQUE (S.A.R.L.)

Solicitud

MX 9801727

NEGMA-STEBA INTERNATIONAL DEVELOPMENT N.V.

Solicitud

MX 9202015

INSTITUTO GENTILI S.P.A.

 

 

I.             Patente MX 203614

 

No. De solicitud: PA/a/1998/006797                     

Fecha de presentación: 21 de agosto de 1998

Fecha de concesión: 8 de agosto de 2001

Prioridad: FR96/15867 1996-12-23 8021995/11/13

Titular: MAZAL PHARMACEUTIQUE (S.A.R.L.)

Vigencia: La solicitud de esta patente se presentó bajo el régimen del Tratado de Cooperación en Materia de Patentes, el cual otorga una vigencia de 20 años a partir de la fecha de presentación en México, por lo que esta patente deberá vencer el 21 de agosto de 2018.

 

Título: Composición farmacéutica basada en reína o diacereína con biodisponibilidad mejorada.

 

 

Resumen:

Se describe una composición farmacéutica basada en reína o diacereína, con biodisponibilidad mejorada. La invención se refiere a una composición farmacéutica basada en reína o diacereína. La invención tiene la finalidad de ser usada mediante su administración por vía oral, rectal o cutánea (percutánea o transdérmica), y comprender reína o diacereína, o una de sus sales o ésteres farmacéuticamente aceptables y lauril sulfato de sodio, comicronizados, en una relación en peso entre 3:1 y 30:1. La composición tiene biodisponibilidad mejorada.

 

PROTEGE:

De la misma familia de patentes que la patente mexicana MX 203614 se localizaron las patentes US6124358 y EP0904061 (WO9827965) La patente US6124358 presenta las siguientes reivindicaciones:

Reivindicación 1.- Una composición farmacéutica basada en reína o diacereína para su administración por vía oral, rectal o subcutánea, que contiene reína o diacereína o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de las mismas y lauril sulfato de sodio comicronizado en una relación en peso entre 3:1 y 30:1.

Reivindicación 2.- La composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde la relación en peso de reína o diacereína a lauril sulfato de sodio está entre 6:1 y 15:1.

Reivindicación 3.- La composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde el tamaño promedio de las partículas de reína o diacereína y lauril sulfato de sodio es menor a 20 m.

Reivindicación 4.- La composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde la composición contiene de 20 mg a 50 mg de reína o diacereína por unidad de dosis.

Reivindicación 5.- Un proceso para la preparación de una composición farmacéutica basada en reína o diacereína con biodisponibilidad mejorada, por micronización del principio activo, el proceso comprende comicronización de reína o diacereína o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de las mismas, y lauril sulfato de sodio en una relación en peso entre 3:1 y 30:1.

Reivindicación 6.- El proceso de acuerdo a la reivindicación 5, donde la micronización se realiza en un micronizador gaseoso.

Reivindicación 7.- Un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria que comprende la composición farmacéutica de la reivindicación1.

Reivindicación 8.- Tratamiento de una enfermedad inflamatoria que consiste en la administración por vía oral, rectal o cutánea de la composición farmacéutica de la reivindicación 1.

Reivindicación 9.- El tratamiento de la reivindicación 8, donde la enfermedad inflamatoria tratada es la osteoartritis.

 

 

 

2.         Solicitud MX 9801727

 

Fecha de presentación: 4 de marzo de 1998.

Fecha de publicación: 31 de noviembre de 1998.

Prioridad: NL1003503, 1996/07/04

                   EP97/03405, 1997/06/30

Titular: NEGMA-STEBA INTERNATIONAL DEVELOPMENT N.V.

 

Título: Composición farmacéutica para administración oral.

 

Resumen:

La invención se relaciona con una composición farmacéutica adaptada para administración oral. La composición comprende: un aceite de soporte líquido seleccionado a partir de un aceite vegetal, animal o mineral, un agente de suspensión, un agente homogeneizante, un surfactante, mezclados con el principio activo del producto medicinal y uno o más excipientes o soportes farmacéuticamente aceptables. La aplicación a los productos medicinales que son insolubles o prácticamente insolubles en agua y en aceites, se seleccionan de diacereína, reína o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

 

PROTEGE:

No es posible conocer el alcance real de una solicitud de patente, por ser de carácter confidencial, por lo que esta solicitud se analizó en base a las patentes relacionadas US5952383 y EP0862423 (WO9801118). Las reivindicaciones que presenta la patente US5952383 son:

Reivindicación 1.- Una composición farmacéutica para administración oral que contiene un producto medicinal que es insoluble en agua o prácticamente insoluble en agua y aceites, seleccionado de diacereína, reína y una de sus sales farmacéuticamente aceptables que comprende:

un aceite de soporte líquido seleccionado de un vegetal, animal o mineral,

un agente de suspensión,

un agente homogeneizante,

un surfactante,

y uno o más excipientes o soportes farmacéuticamente aceptables.

Reivindicación 2.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde el aceite de soporte líquido es uno o más triglicéridos con una cadena media lineal o ramificada de 8 a12 átomos de carbono.

Reivindicación 3.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde el agente de suspensión es un aceite vegetal total o parcialmente hidrogenado.

Reivindicación 4.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 3, donde el aceite vegetal hidrogenado es el aceite hidrogenado de soya.

Reivindicación 5.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde el surfactante es seleccionado de ésteres polialquílicos de sorbitán y derivados de polioxietilensorbitán.

Reivindicación 6.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde el agente homogeneizante es lecitina de soya.

Reivindicación 7.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, que contiene entre 5% y 10% en peso de agente homogeneizante y entre 10% y 15% de surfactante, relativo al peso total de los componentes y de un principio activo.

Reivindicación 8.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde la relación en peso entre el aceite de soporte líquido y el agente de suspensión está entre 8:1 y 2:1.

Reivindicación 9.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde la composición está en forma de cápsula de gelatina blanda.

Reivindicación 10.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 9, donde la pared de la cápsula de gelatina blanda contiene dimeticona.

Reivindicación 11.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde la composición está en forma cápsula de gelatina dura.

Reivindicación 12.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 11, donde la pared de la cápsula de gelatina dura contiene dimeticona.

Reivindicación 13.- Una composición de acuerdo a la reivindicación 1, donde el principio activo de un producto medicinal es diacereína.

 

3.         Solicitud MX 9202015

 

Fecha de presentación: 30 de abril de 1992

Fecha de publicación: 31 de noviembre de 1992

Prioridad: ITMI91A001215, 1991/05/03

Titular: INSTITUTO GENTILI S.P.A.

 

Título: Esteres aril alquílicos de ácido 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracen carboxílico que tienen actividad terapéutica.

 

Resumen:

Se describen ésteres arilalquílicos del ácido 4,5-dihidro-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracencarboxílico, un procedimiento para la separación de los mismos y el uso de los mismos como agentes terapéuticos.

 

PROTEGE:

Se localizaron las patentes relacionadas EP0537313 (WO9219584) y US5330981, esta última presenta las siguientes reivindicaciones:

 

Reivindicación 1.- Un compuesto con la fórmula:

 

 

 

donde R-CH2-O- es el residuo de un alcohol R-CH2OH derivado de la reducción de un ácido carboxílico R-COOH que tiene actividad anti-inflamatoria, el cual es un miembro seleccionado del grupo que consiste en ácido salicílico, arilacético, arilpropiónico y antranílico; o enantiómeros, diasteroisómeros y mezclas de los mismos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Reivindicación 2.- Una compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, donde el residuo R-CH2-O- es derivado de uno de los siguiente compuestos:

a)    Ácido salicílico, ácido acetilsalicílico, ácido 5-aminosalicílico, diflunisal, fendosal;

b)    Acemetacina, alclofenaco, amfenaco, benzadaco, bufexamaco, bumadizona, cinmetacina, clindanaco, clometacina, clopiraco, diclofenaco, etodolaco, fenclofenaco, indobufeno, indometacina, ácido metiacínico, sulindaco, tolmetina, zomepiraco;

c)     Alminoprofeno, benoxaprofeno, ácido buclóxico, carprofeno, flurbiprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, loxoprofeno, naproxeno, oxaprozina, ácido proticínico, pineprofeno, pranoprofeno, suprofeno, ácido tiaprofénico;

d)    Ácido flufenámico, ácido meclofenámico, ácido mefenámico, ácido niflúmico, lobenzarit o ácido tolfenámico.

Reivindicación 3.- Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 2, donde el residuo R-CH2-O- es derivado de un miembro seleccionado del grupo que consiste de: ácido salicílico, diflunisal, ibufenaco, ibuprofeno, naproxeno e indometacina.

Reivindicación 4.- Una composición farmacéutica en una forma de dosificación que contiene 5-500 mg por unidad de dosis de un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1 como principio activo en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable y excipientes.

Reivindicación 5.- Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, el cual es 2-hidroxibencil 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracencarboxilato.

Reivindicación 6.- Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, el cual es 5-(2,4-difluorofenil)-2-hidroxibencil4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracen-carboxilato.

Reivindicación 7.- Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, el cual es 2-(4-isobutilfenil)-etil 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracencarboxilato.

Reivindicación 8.- Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, el cual es 2-(4-isobutilfenil)-propil 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracencarboxilato.

Reivindicación 9.- Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, el cual es 2-(6-metoxi-2-naftil)-propil) 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracencarboxilato.

Reivindicación 10.- Un compuesto de acuerdo a la reivindicación 1, el cual es 2-[1-(4-clorobenzoil)-2-metil-5-metoxi-1H-indol-3-il]-etil 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracencarboxilato.

Reivindicación 11.- El método de tratamiento de un sujeto viviente que padece artritis que consiste en administrar al sujeto una cantidad efectiva de una composición que contiene como principio activo un compuesto con la fórmula:

 

 

 

 

donde R-CH2-O- es el residuo de un alcohol R-CH2OH derivado de la reducción de un ácido carboxílico R-COOH  que tiene actividad anti-inflamatoria, el cual es un miembro seleccionado del grupo que consiste en ácidos salicílico, arilacético, arilpropiónico y antranílico; o enantiómeros, diasteroisómeros y mezclas de los mismos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.